Muzej u Smederevu sa istorijskim, etnološkim, arheološkim, umetničkim i numizmatičkim zbirkama pokriva istoriju tog kraja od praistorije do dvadesetog veka.

Na poslednjem spratu su eksponati iz vremena Obrenovića, Prvog i Drugog svetskog rata i etno zbirka. U sali na prvom spratu se nalazi izložba o srednjovekovnom periodu pod despotskom vlašću Đurđa Brankovića koja uključuje maketu Smederevske tvrđave, oružje, ugovore i kopije Esfigmenske povelje.

Predmeti od velikog značaja koje čuva Muzej u Smederevu su zlatnik Septimija Severa, rimski artefakti, zlatna minđuša Brankovića, srednjovekovni šlem, keramički predmeti, delovi naoružanja iz Prvog srpskog ustanka, slike, rukopisi i retke knjige. Galerija savremene umetnosti takođe je deo muzejskog kompleksa.